Em Jujutsu Kaisen, todos os seres vivos emanam uma energia chamada Energia Amaldiçoada, que surge de emoções negativas que naturalmente fluem por todo o corpo. Pessoas normais não podem controlar esse fluxo em seus corpos. Como resultado, eles perdem continuamente a Energia Amaldiçoada, resultando no nascimento de Maldições,uma raça de seres espirituais cujo principal desejo é trazer danos à humanidade.

Yuji Itadori é um estudante do ensino médio que vive em Sendai com seu avô. Ele regularmente evita a equipe de atletismo devido ao compromisso de tempo necessário para isso, apesar de seu talento inato para o esporte. Em vez disso, ele escolhe se juntar ao Occult Research Club; devido à liberdade que lhe permite participar, ele vai visitar seu avô moribundo no hospital todos os dias. Em seu leito de morte, seu avô instila duas mensagens poderosas dentro de Yuji: "sempre ajudar as pessoas" e "morrer cercado de pessoas". Estas duas ideias aparentemente provêm dos próprios arrependimentos de seu avô. Após a morte de seu avô, Yuji interpreta essas mensagens como uma única afirmação: todos merecem "uma morte adequada". Ele é então confrontado por Megumi Fushiguro, uma feiticeira que o informa de um talismã de charme amaldiçoado de alto grau em sua escola com o qual Yuji recentemente fez contato. Seus amigos no Clube do Oculto deslacraram o talismã, um dedo podre, que atraiu Maldições para a escola, criaturas que são provocadas através de emoções negativas e são reforçadas pelo consumo de poderes mágicos presentes em feiticeiros ou tais encantos. Incapaz de derrotar as Maldições devido à sua falta de poderes mágicos, Yuji engole o dedo para proteger Megumi e seus amigos e se torna o anfitrião de Ryomen Sukuna, uma poderosa Maldição. Devido à natureza maligna de Sukuna, todos os feiticeiros são obrigados a exorcizar-o (e por extensão, Yuji) imediatamente. No entanto, apesar de estar possuído, Yuji ainda é capaz de manter o controle sobre seu corpo na maior parte do tempo. Vendo isso, Satoru Gojo, professor de Megumi, decide levá-lo à Escola Jujutsu da Prefeitura de Tóquio para propor um plano aos seus superiores: adiar a sentença de morte de Yuji até que ele consuma todos os dedos de Sukuna, permitindo que eles matem Sukuna de uma vez por todas